Franklin D. Costantini

"El interés general de nuestro laboratorio está en el papel de la señalización célula-célula y la transducción de señales en la organogénesis renal, con énfasis en el receptor tirosina quinasa Ret. Desde que descubrimos que Ret es necesario para el desarrollo renal, nos hemos centrado en comprender el papel de Ret, su ligando GDNF y las vías de señalización posteriores y los genes diana en la morfogénesis de ramificación. Nuestro enfoque principal es generar ratones transgénicos, quiméricos, knock-in y knock-out, para manipular la expresión y/o secuencia de proteínas en la vía de señalización GDNF/Ret, y luego investigar los efectos de estas manipulaciones durante el desarrollo in vivo. y en cultivos de explantes de órganos. Algunas de las preguntas que se abordan actualmente son: - ¿Qué cambios en el comportamiento de las células de las yemas ureterales son inducidos por la señalización de GDNF/Ret y cómo contribuyen estos eventos a la morfogénesis de ramificación? - ¿Los patrones de expresión de GDNF y Ret proporcionan información posicional que determina el patrón específico de ramificación de las yemas ureterales? - ¿Qué vías de señalización intracelular desencadenadas por GDNF/Ret son importantes para el desarrollo de yemas ureterales y qué genes diana se activan o reprimen por la señalización de GDNF/Ret? - ¿Cuáles son las funciones de desarrollo de estos genes diana y cómo median en los efectos del GDNF? - ¿Cómo interactúa la señalización de GDNF/Ret con otras vías de señalización (p. ej., las activadas por FGF, Wnts y BMP) para regular el crecimiento y la ramificación de las yemas ureterales? - ¿Cuáles son las propiedades de las células madre para los linajes de yema ureteral y nefrona en el riñón en desarrollo? Los estudios sobre la morfogénesis de las ramificaciones renales se han visto muy favorecidos por un sistema de cultivo de órganos en el que los primeros acontecimientos del desarrollo del riñón se pueden visualizar en tiempo real, y hemos generado varias cepas de ratones y líneas de células madre embrionarias que facilitan dichos estudios. Seguimos desarrollando nuevas cepas de ratones reporteros que serán útiles para visualizar procesos dinámicos como la migración celular, los cambios en la forma y la división celular en los riñones en desarrollo."

Franklin D. Costantini